就在大军出发前，朱元璋特意鼓舞诸将道:“陈友谅构兵不已，复围洪都，彼累败不悟，是天夺其魄而促之亡也吾当亲往，尔诸将其各整舟楫，率士马以从。首发”
这番话，算是给老陈画了一副恰如其分的像。
这一天，朱家军在龙江祭起大旗，清点舟师约二十万众，其中右丞徐达、参知政事常遇春、帐前亲军指挥使冯国胜、同知枢密院事廖永忠、俞通海等随从出征，当然还有参谋刘基等人也随行。
就在船队经过新河口时，发现了一条奇怪的大鱼，不少人都叫它“龙鱼”，是个好兆头不过也有倒霉的，因为大风把冯国胜的座船给吹翻了，朱老大认为这很不吉利，于是不得不命令冯国胜返回应天要说运气，这冯老二一辈子确实够衰的，到头来都不得好死。其实，若论战斗力，他也算是一流名将了，但就因为这翻船不吉利，鄱阳湖决战朱老大没有用他，这实在有点可惜。
而此刻的陈友谅还在死磕洪都，一条道跑到黑，根本就没料到朱元璋会放弃攻打庐州，回援洪都，更没想到朱家军居然是从长江水路回师，奔鄱阳湖而来。
在鄱阳湖湖口，陈友谅根本就没留下什么守军。这样一来，也就等于断了自己的后路，或许，他也根本没料到朱元璋敢来。
所以当大军到达湖口时，朱元璋便“遣指挥戴德以一军屯于泾江口，复以一军屯南湖觜以遏友谅归师，又遣人调信州兵守武阳渡，防其奔逸。”朱家军封锁住了湖口，将陈友谅的归路彻底堵住了。
此时，距离陈友谅首战洪都的日子已经过去了八十五天。当陈皇帝突然听闻到朱元璋大军到来的消息时，他先是震惊，继而不得不解了洪都之围，并率领全军东出鄱阳湖，前来迎战朱部水军。
朱元璋率领诸军由松门入鄱阳湖时，踌躇满志，他再次晓谕诸将道:“两军相斗勇者胜，陈友谅久围洪都，今闻我师至，而退兵迎战，其势必死斗。诸公当尽力，有进无退，剪灭此虏，正在今日”
狭路相逢勇者胜，成败在此一举了。
目前来看，鄱阳湖是我国的第一大淡水湖，面积在三千平方公里以上。在元末，总面积只会更大，估计应该不下四千平方公里，相当于今天三到四个县的面积。
至正二十三年七月二十日，朱元璋部与陈友谅部在鄱阳湖中的康郎山1附近水域遭遇。
首先说说双方兵力对比，陈家军既已在洪都之战中死伤数万之众，而朱家军也有不少留守湖口的部队，所以陈、朱双方兵力大致为2比1。另外，船只数量的问题后面还会提到，但可以肯定地说，陈家军的船只绝不是像后世有些人说的二百多艘，它至少在千艘以上，而且巨舰不少。开战在即，陈友谅将他的巨舰群紧密地排列在了一起，以求从整体气势上压倒朱家军。
而部的船只总体偏小，数量上也大约只有对方一半不到。面对这种情况，朱元璋给诸将打气道:“彼巨舟首尾连接，不利进退，可破也”虽然样子很吓人，但都连在一起，行动不便，反倒容易攻打。
朱元璋有针对性地把大军分为十一队，火器、弓弩以次而列，他还告诫诸将:在接近敌船时，先发火器，再用弓弩。等到靠上去后，再以短兵相接。
第一天双方进行了总体部署，并没有正式进行交战。
陈家军除了聚头船体巨大，占据了以上攻下，以大攻小的有利条件外，其杀手锏大概在于船上威力巨大的抛石机一类，而且他们还占据了水的上游。朱家军除船体太小外，还处于仰攻及下流的不利地位，但朱家军也有其独特的技术优势配备了大量当时最先进的火器，射程远而且杀伤力巨大。当时这些火器就包括火炮、火铳、火箭、火蒺藜、大小火枪、大小将军筒、大小铁炮、神机箭等。据说刘基对火器就很有研究，也积极提倡，而朱元璋也非常重视火器。甚至在将来北伐时，面对冲击力强大的蒙古骑兵，火器也占尽了优势。
1即今日鄱阳湖内康山。
第二天一早，朱元璋即命徐达、常遇春、廖永忠等率军发起了进攻，一时间“呼声动天地，矢锋雨集，炮声雷訇，波涛起立，飞火照耀”，很快“百里之内，水色尽赤”。
徐达身先士卒，率部奋勇向前，最后击败敌前军，杀一千五百人，并缴获巨舰一艘，军威因此大振。
接着，俞通海又乘风发火炮焚烧了敌船二十余艘，敌军因此被杀及被淹死的人甚多。但是，面对强敌，朱家军所付出的代价也不小，指挥韩成、元帅宋贵、陈兆先等先后战死。
徐达的先头部队冲锋在前，大火也烧到了徐达的船上，敌人乘机来攻，徐达一边救火一边继续作战。朱老大见状，急忙派人前往援助徐达。由于徐达的力战，最终敌人退却了。
就在这时，陈部悍将张定边发现了朱元璋的座船，“擒贼先擒王”，于是张定边便挥军队袭击朱老大的座船。就在双方缠斗的过程中，朱老大的座船竟不幸搁浅了，于是船上的将士只得玩起了肉搏战，使得张定边等人一时无法靠近。
形势非常危急，常遇春率部赶来支援，他长臂善射，竟一箭射中了张定边，这一下，张部才不得不知难而却。接着，俞通海也率部来援，他坐的船身所激起的大浪一下子涌到了朱老大的座船那里，这才让座船重新启动了起来，迅速驶离了险境。也有的史书上指出，程国胜、韩成、陈兆先等将领就是在救援朱元璋的过程中牺牲的。
陈部的大船虽然攻击力强，但缺点是不够灵活。精通水战的廖永忠就以飞快的小船追赶准备逃走的张定边，结果，当张定边等突围而去时，不仅士卒多有死伤，连张定边本人也已身中上百只箭，好在铠甲护身，他浑身像个刺猬，但命保住了。由此，也可以看出此战的激烈程度。
过了一会儿，常遇春的船也搁浅了，朱老大连忙派兵来救。这时正好有一只被敌人击败的船撞上了常遇春的船，此船也才得以重新启动。
到了日幕时分，双方见伤亡巨大，开始纷纷撤离战场。关键时刻，朱元璋召集诸将，“申明约束，喻以死生利害，诸将咸举手加额，以死自誓。”在战事胶着，胜负尚无法预料的情况下，勇气和必死的决心才是支撑大家走向胜利的唯一动力。
分析这一天的战况，朱元璋发现:虽然自己与对方兵力悬殊、船只方面劣势明显，可陈家军也并没占到多少便宜，双方基本战成平手，所以，他心里也踏实了一些。但诸军则明显有些情绪低落，因为手下败将突然变得如此强悍，让他们始料未及，这不能不令朱元璋担忧。