本年，南匈奴盆僮屍逐侯鞮單于去世。其堂弟、丘浮尤鞮單于之子繼任丘除車林鞮單于。但數月後就又去世。盆僮屍逐侯鞮單于之弟繼任湖邪屍逐侯鞮單于。
永平7年（64）1月20日，皇太后陰麗華駕崩。
8月18日，北海王劉興去世。
本年，北匈奴遣使求合親。漢明帝劉莊許婚。
劉莊聽說先後任九江太守、東海相宋均很有賢名，本年便將他召進朝中，任尚書令。宋均曾對同僚有言“現在國家喜歡用文法、廉吏，以爲足可止奸。但文吏好欺謾，廉吏只知潔身，實皆與百姓無益。我欲爲此事向皇帝叩頭諫爭呢”不過也沒等宋均叩頭諫爭，他就又被皇帝調任司隸校尉了。
永平8年（65）1月2日，司徒範遷去世。3月，太尉虞延改任司徒、由衛尉趙熹行太尉事。
3月，越騎司馬鄭衆奉命出使北匈奴，見單于後長揖不拜。北單于大怒，下令將鄭衆囚禁起來，不給飲食。鄭衆寧可拔刀自刎，也不向北單于屈膝。搞得北單于也害怕了，於是派人送鄭衆回國。
當初，耿國曾上奏“應在五原郡設置度遼將軍，以防南匈奴逃亡”朝廷沒有采納。這次，南匈奴須卜骨都侯得知東漢王朝與北匈奴和親後，果然便擔心自己遭南北夾擊，便準備迴歸北匈奴。祕密遣使與北匈奴聯絡，請他們發兵相迎。誰知使者被鄭衆所獲。鄭衆馬上向朝廷上奏“當設置大將，以防南北二匈奴交通”劉莊這才決定：在五原郡曼柏縣設置度遼營，以中郎將吳棠行度遼將軍事。
10月，北宮成。4日，漢明帝劉莊親臨辟雍。養三老、五更。禮畢之後，劉莊下詔天下各郡國：徵發死刑罪犯，減罪一等，都往度遼營聽命。並賜給弓弩、衣服、糧食。有罪亡命者，可以交錢贖罪。
30日，日食。劉莊下詔求直言。
北匈奴雖遣使入貢和親，但仍寇鈔不息。本年又侵略西河諸郡，大漢邊城不得不在白天都關門避寇。劉莊決定派鄭衆本年中第二次出使北匈奴。鄭衆不願再行，上疏陳請。但劉莊不準，命鄭衆即日北上。鄭衆再次上書“臣前次出使，不爲匈奴下拜，北單于恚恨之下，遣兵圍臣。如今再往，必見陵折，臣誠不忍大漢之節有損，還請陛下收回成命”可劉莊依然不聽。鄭衆不得已之下出發，在路上仍不斷上書請求。終於引得劉莊大怒，下令將鄭衆召還，並直接下獄！後來北匈奴有使者到來，說起鄭衆不亞於當年的蘇武，劉莊這才下令將鄭衆從獄中放出，任爲軍司馬。
本年是中國宗教史上值得大書特書的一年！漢明帝劉莊當年曾夜夢金人，博士傅毅告訴皇帝“西域有神，其名曰佛。陛下您夢見的金人就是佛祖釋迦牟尼”於是本年，劉莊便派蔡愔前往天竺國求取佛經，兩年後，蔡愔就將用一匹白馬馱着四十二章佛經歸來！同來的還有攝摩騰、竺法蘭兩位天竺高僧。那時，劉莊會下令在洛陽建立了中國歷史上第一座寺廟：白馬寺。在當時所有的公卿貴人中，劉莊的同父異母哥哥、楚王劉英可說是中國信佛的第一人。
但楚王劉英當然不單單只是念幾聲佛號而已，他心中還有着與佛家教義完全背道而馳的野心！最後劉英會將自己弄得削藩奪爵、亡國殺身，並牽連多人…
永平9年（66）3月1日，劉莊給天下各郡國下詔：死刑犯各減罪一等，與妻子一同發往五原、朔方郡戍邊。4月，劉莊下詔：命各郡國以公田賜貧民。又讓司隸校尉及各州刺史每年向朝廷推薦墨綬長吏視事三歲已上、治狀尤異者各一人。
本年，劉莊封三子劉恭爲靈壽王、四子劉黨爲重熹王，但只賜封號，未封食邑。
本年，劉莊下令爲樊、郭、陰、馬四家外戚子弟(號“四姓小侯“)在南宮設立學校，置《五經》師，傳授其業。期門、羽林衛士也要都通曉《孝經》。甚至匈奴也遣子入學。
已經過了八年，廣陵王劉荊認爲：漢明帝劉莊派來監視他的人，應該早就麻木不仁了。所以機會應該來了？
這一天，劉荊請來一看相大師。大師坐定，劉荊先開口說話“我老爹劉秀三十歲當了皇帝。我長相跟老爹相似，今年也恰好三十歲，是不是可以到了起兵的時候了”
劉荊這話，當即嚇得大師說不出話來。大師不過就是想來掙幾個錢花花的，劉荊竟想造反？開什麼玩笑！看相說話，那可以胡扯；但造反這事，立場絕不能糊塗！於是大師趕緊兩腿抹油，跑去地方政府告狀！
消息很快傳
回洛陽。劉莊暈哪，劉荊藏得好深哪，他竟還嫌折騰得不夠！
不過經這一次，劉莊總算是明白了：劉荊爲什麼這麼多年都對自己這個皇兄耿耿於懷？原因就在他說的那句話——面相與先帝劉秀相似！
但劉莊還是決定饒劉荊一死，只是剝奪了他親王的全部權力，只享有封國的食租。同時限制劉荊的自由，以後劉荊走到哪裏，都有專人跟着。在規定活動範圍內做規定的事，這叫啥？雙規！
事實上，劉荊之所以能逃過此劫，他本人也是有功的。因他聽到看相的告狀後，腿腳特快，自己跑到監獄去報到，投案自首。
到此爲止，劉荊也算是個慣犯了。於是不久，劉荊犯罪的癮又發作了。他請了一堆法師到家裏做法事。內容只有一個：詛咒漢明帝劉莊早死！
虧他想得出來…這已是第四次了。劉莊能忍，朝廷各官員早就忍不住了。以劉秀的表弟、長水校尉樊鯈爲首，他們上奏劉莊：請求誅殺劉荊！
劉莊遲疑不決。他都忍三次了，難道就不能再忍一次嗎？於是他說“劉荊是朕的弟弟，你們猜想要殺了他。如果是朕的親生兒子，你們膽敢說這個話嗎”樊鯈答道“天下乃高皇帝的天下，非陛下之天下。劉荊是陛下的同母之弟，陛下聖心惻隱，故臣等才請耳。如是陛下的兒子，臣等將立刻先斬後奏”
永平10年（67）2月，有人告訴劉莊“陛下無須再忍，也不必親自動手了。因劉荊已自殺了”廣陵國除。