華佗對曹操道“您的頭風病短時間內無法治癒。可我不久前收到家書說妻子病了，我乞求暫回家照顧妻子”可華佗就此一去不復返。曹操數次派人去催，華佗始終不回。最後氣得曹操直接命人去探病：若華佗妻子果真患病，就賜小豆40斛，並寬限其返回的時日；若華佗妻子沒病，就直接將華佗抓來下獄處死！華佗臨終前，曾想將其遺著《青囊書》交予獄吏流傳後世，結果獄吏不敢接受。華佗長嘆一聲，將《青囊書》付之一炬。
209年3月，曹操率軍來到沛國譙縣，重新訓練水軍。
孫權圍攻合肥，連日不下，欲率輕騎親往突敵。被張紘諫止。曹操派張喜率兵去救援合肥，許久未至。揚州別駕蔣濟僞造張喜書信，說已率4萬步騎到達廬江郡雩婁縣，並讓送信使者故意被孫權抓獲。孫權信以爲真，下令撤兵。
7月，曹操率水軍自渦入淮，出肥水，來到合肥，開鑿芍陂，進行屯田。12月，返回譙縣。
本年，陳蘭、梅成等人佔據廬江郡灊、六二縣反叛，張遼奉曹操之命將他們擊斬後，便與樂進、李典二人共率七千餘人駐守在合肥。
本年，曹仁終於擋不住周瑜的猛攻，棄城北走。孫權便封周瑜爲南郡太守、程普爲江夏太守、呂範爲彭澤太守、呂蒙爲廬江郡尋陽縣令。
本年，劉琦病逝。劉備表奏孫權爲車騎將軍、徐州牧。孫權則表奏劉備爲荊州牧，命周瑜將南岸之地讓給劉備。劉備在油口建立根據地，並改名爲公安(《三國演義》第51回將此事寫成：南郡是由趙雲奪得，並說這是“孔明一氣周瑜”)
本年，孫權爲鞏固孫劉聯盟，主動將自己的妹妹嫁給劉備(《三國演義》第54-55回將此事寫成是周瑜設下美人計，爲“孔明二氣周瑜”之事)而曹操爲拆散孫劉聯盟，祕密派辯士蔣幹去遊說周瑜。但周瑜雅量高致，非言辭所能動，回答得大義凜然“丈夫處世，遇知己之主，外託君臣之義，內結骨肉之恩。言行計從，禍福共之。假使蘇秦張儀復生，不能移其意”(《三國演義》第45回將此事移於赤壁之戰時，稱“羣英會蔣幹中計”)
210年春天，曹操接受和洽的建議，發佈《求賢三令》第一令。
冬天，曹操下令在鄴城建造三臺：中爲銅雀臺、左爲玉龍臺、右爲金鳳台(所以《三國演義》第44回“孔明智激周瑜”之事全是虛構。因赤壁之戰前，銅雀臺並未建成，曹植也沒有寫下《銅雀臺賦》諸葛亮又如何能用這個去激怒周瑜呢)
12月，曹操發佈《讓縣自明本志令》明確說明自己不會慕虛名而處實禍。不會交出手中的權力，以免被人所害。不過皇帝最近給自己封邑4縣共3萬戶，這實在不需要。所謂“江湖未靜，不可讓位。至於邑土，可得而辭”所以願意讓出陽夏、柘、苦3縣共2萬戶的食邑，只享受武平縣萬戶食邑即可。
因劉表部下歸附劉備的越來越多，劉備覺得去年周瑜所‘借’的地盤太小了，不足以容衆。於是借新婚之機，親自跑去吳郡京口見孫權，請求‘借’荊州全境給自己。周瑜、呂範知道此事後，都上書勸孫權就趁此機會將劉備軟禁於吳地。但孫權出於兩家聯盟抗曹的考慮，並沒採納。不過借地之事也暫時沒有答應。劉備就回到了公安。
孫權當場批准了周瑜的這一計劃。一方面派人去與劉備聯絡，一方面讓周瑜回江陵去準備，但周瑜在半路上忽生重病，給這一計劃蒙上了胎死腹中的陰影。而對這一計劃，劉備方面也極其緊張。因按諸葛亮的《隆中對》，益州可是將來劉備三分天下最重要的一塊地盤，怎能就被東吳佔去了呢？
荊州主簿殷觀對劉備道“我們大可讓吳軍去攻打蜀地，但要對孫權說：我們剛平定荊州諸郡，人心未定，到時不能發兵相助。如此，孫權怕我們斷他的歸路，必不敢越過我們去打劉璋”劉備依計行事，激得孫權大怒，不肯善罷甘休，命孫瑜率水軍入駐夏口，擺出不惜一戰的架勢。
劉備也立即發兵阻住孫瑜去路“我已寫信給你家主公，勸他要攻取蜀地的話就請走別條道路。若你非要從我這邊走，劉備將披髮入山，以不失信於天下也”說完這番話後，劉備立即做出相應部署：關羽屯江陵、張飛屯秭歸、諸葛亮據南郡、劉備自駐孱陵，幾乎將吳軍入蜀的各條通道都給堵死。孫權無奈，只得召回孫瑜。
正在長沙郡與南郡交界的巴丘養病的周瑜在得知此消息後，也被活活氣死。終年36歲。臨終前上表推薦魯肅繼任自己的職位。孫權傷心不已，親自前往丹陽郡蕪湖縣迎喪。周瑜二子一女。女兒嫁給孫權長子孫登。長子周循娶孫權之女，任騎都尉。次子周胤娶孫氏宗女，任興業都尉。
按周瑜的遺願，孫權封魯肅爲奮武校尉，繼領周瑜之兵。封程普爲南郡太守。
赤壁戰後，魯肅先行返回。當時孫權曾率諸將出城相迎。魯肅向孫權下拜
，孫權亦下座答禮道“子敬(魯肅字子敬)勞苦。孤今日出城迎卿，卿以爲顯揚否”沒想到魯肅直接回答“尚未”衆人盡皆愕然。魯肅舉鞭道“願您威德加於四海，九州得成帝業，再用安車軟輪來迎接魯肅，那時才覺顯揚呢”孫權撫掌大笑。
魯肅接替周瑜之任後，力勸孫權將荊州之地全借於劉備，以共拒曹操。孫權最終聽從了魯肅的建議。下令分豫章爲番陽郡、分長沙爲漢昌郡。任命程普爲江夏太守。魯肅爲漢昌太守，屯於陸口。
孫權借荊州給劉備之事傳到曹操耳中時，當時曹操正在提筆作書。大驚之下，落筆於地“劉備，人中之龍，平生未嘗得水。今得荊州，是龍入大海也。孤安得不動心”
魯肅前往陸口赴任時，經過廬江郡尋陽縣，順道去拜訪了未來將接他之任的呂蒙。年少時的呂蒙好武，不讀經書。被孫權逼令讀書“你說軍中多務，能比我這吳侯還多嗎？我都經常讀書，常覺大有所益。你現在也做了縣令，好歹也要讀點書”讀了書的呂蒙竟令魯肅都大喫一驚“你現在的才略，再不是當年那個吳下阿蒙了”呂蒙道“士別三日，便當刮目相看。大哥你也太小看人了吧”魯肅哈哈大笑，進拜呂蒙之母，與呂蒙結友道別。